3年大限下，中成藥說明書修訂潮將現(xiàn)
4月26日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂三磷酸腺苷二鈉制劑說明書的公告》，這是近三日內(nèi)國家藥監(jiān)局發(fā)布的第12項說明書修訂公告，12項公告共涉及托法替布制劑、全身用利巴韋林制劑等13個品種，共52個產(chǎn)品。
此批公布修訂說明書的產(chǎn)品包含4個中成藥，分別為壯骨止痛膠囊、小兒咳喘靈制劑、白芍總苷膠囊、金烏骨通膠囊，其中，壯骨止痛膠囊為四川美大康藥業(yè)的獨家品種，白芍總苷膠囊為寧波立華制藥的獨家品種，金烏骨通膠囊為貴州盛世龍方制藥的獨家品種。
此批修訂中有3個中成藥都增加了不良反應項，分別為：
壯骨止痛膠囊【不良反應】項應當增加：監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，本品有惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、腹痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、頭暈等不良反應，有肝功能異常個案報告。
小兒咳喘靈制劑【不良反應】項應當增加：監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，小兒咳喘靈制劑有以下不良反應報告：皮疹、瘙癢、腹瀉、腹痛、腹部不適、惡心、嘔吐、口干、食欲減退、頭暈、頭痛、乏力、過敏反應等。
金烏骨通膠囊處方藥【不良反應】項應當增加：監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，本品可見以下不良反應：惡心、嘔吐、胃部不適、胃灼熱、腹脹、腹痛、腹瀉、口干、皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、乏力、外周水腫、疼痛、胸悶、心悸、潮紅等，有肝功能異常個案報告。
本月中旬，國家藥監(jiān)局也發(fā)布了多則說明書修訂公告，涉及多款中成藥，如正清風痛寧口服制劑、金蓮清熱制劑、接骨七厘制劑、通竅鼻炎制劑、小兒肺咳顆粒、生血寶制劑和血塞通口服制劑等。
國家藥監(jiān)局最新發(fā)布的統(tǒng)計年報顯示，截至2022年底，國內(nèi)中藥天然藥物生產(chǎn)文號數(shù)量共57991個，其中仍有諸多未進行過規(guī)范雙盲隨機對照臨床試驗的中成藥。
今年2月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥注冊管理專門規(guī)定》并明確：自今年7月1日起，中藥說明書【禁忌】、【不良反應】、【注意事項】中任何一項，滿3年后申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，依法不予再注冊。
這意味著這3年內(nèi)，所有再注冊的中藥都必須包含藥品不良反應、禁忌和注意事項等內(nèi)容。
不良反應“尚不明確”的中藥無法生存，給藥企劃分出兩條道路——要么進行循證研究，把中藥說明書具體化；要么放棄，注銷批文。在此背景下，中藥將迎來說明書修訂潮，同時，也將有大批中藥僵尸文號被清理。
說明書修改涉兩集采品種
其中之一批文超700條
據(jù)國家藥監(jiān)局要求，相關(guān)藥品的上市許可持有人需于7月下旬前（具體日期見下圖）報省級藥品監(jiān)督管理部門備案，自備案日起，藥品不得使用原說明書，備案后9個月內(nèi)企業(yè)須對新的藥品說明書及標簽進行更換。
從具體修訂內(nèi)容來看，此次有兩個市場過億且被納入國采/省際聯(lián)盟集采的大品種說明書新增了黑框警告，分別為托法替布制劑、全身用利巴韋林制劑。
類風濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物托法替布制劑（包括枸櫞酸托法替布片、枸櫞酸托法替布緩釋片）警告：嚴重感染、死亡、惡性腫瘤、重大心血管不良事件和血栓形成；【注意事項】中包括嚴重感染、結(jié)核病、病毒再激活、死亡、惡性腫瘤及淋巴增生性疾病、非黑色素瘤皮膚癌、重大心血管不良事件、血栓。
國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)顯示，目前，該制劑在國內(nèi)共有23條批準文號，涉及揚子江、齊魯、正大天晴、華潤賽科、先聲等企業(yè)。
其中，枸櫞酸托法替布片2021年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售規(guī)模超過3億元，2022年上半年同比增長15.08%。
目前，枸櫞酸托法替布片有20家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，九典制藥、先聲藥業(yè)、齊魯制藥等19家均已過評。山東新時代藥業(yè)、馬應龍藥業(yè)集團、重慶藥友制藥等超過10家企業(yè)報產(chǎn)在審。
抗病毒藥物利巴韋林制劑新增黑框警告包括可能引起出生缺陷、流產(chǎn)或死產(chǎn)。妊娠期女性及計劃妊娠的女性和其男性伴侶禁用利巴韋林。特別注意，女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后9個月內(nèi)應避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶6個月內(nèi)應避免懷孕。
目前，該制劑在國內(nèi)共有701條批準文號，涉及國藥、以嶺、科倫、白云山、華潤雙鶴等企業(yè)。
說明書修訂并非否定相關(guān)藥品安全性，而是引導藥物安全規(guī)范使用。
3月末，國家藥品不良反應監(jiān)測中心組織發(fā)布《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2022年）》（以下簡稱《報告》）。《報告》指出，2022年藥品不良反應/事件報告中涉及懷疑藥品218.5萬例次，其中，化學藥品占82.3%、中藥占12.8%、生物制品占2.6%，另有2.3%無法分類。
涉及的中藥中，例次數(shù)排名前5位的類別分別是理血劑中活血化瘀藥（23.4%）、清熱劑中清熱解毒藥（12.3%）、祛濕劑中清熱除濕藥（7.6%）、祛濕劑中祛風勝濕藥（5.0%）、補益劑中益氣養(yǎng)陰藥（4.0%）。
2022年，國家基本藥物7大類中成藥中，藥品不良反應/事件報告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。
對中成藥而言，規(guī)范化將倒逼藥企對上市中成藥開展再評價、倒逼企業(yè)不斷改進工藝和技術(shù)。
來源：賽柏藍
